于胜波¹，宫瑾¹，高海斌³，迟彦艳¹，彭岩²，隋鸿锦¹*，赵杰²，张万琴²

1大连医科大学解剖学教研室， 2大连医科大学生理学教研室， 辽宁省大连市 116044，3大连鸿峰生物科技有限公司， 辽宁省大连市116052

国家自然科学基金（30770737）

摘要
背景：以往研究已证明了蝎毒耐热蛋白（scorpion venom heat-resistant protein, SVHRP）对元代培养的海马神经元具有保护作用。
目的：观察SVHRP对淀粉样β肽1-40（amyloid β peptide, Aβ_1-40）神经毒刺激下海马内星形胶质细胞活性及突触密度的影响。
设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2006-03/2008-06在大连医科大学中心实验室、人体解剖学实验室和生理学实验室完成。
材料：Aβ_1-40购自美国Biosource公司，SVHRP为大连医科大学生物制品专利（No. ZL01 1 06166.9）。
方法：健康2月龄雄性SD大鼠27只随机分为3组：对照组、Aβ组和SVHRP组，9只/组。Aβ组和SVHRP组于双侧背侧海马内分别注射10μg Aβ_1-40，建立阿尔茨海默病动物模型，对照组注射2μL 0.05%的三氟乙酸。建模后第1天，SVHRP组腹腔注射2μg/100g 的SVHRP，对照组和Aβ组腹腔注射0.5mL/100g的三蒸水，1次/d，连续10d。
主要观察指标：建模后16d，采用免疫组织化学方法检测大鼠海马CA1-CA4区p38的表达，检测海马Aβ_1-40注射区针道周围（CA1区）GFAP的表达；建模10d后以水迷宫系统检测大鼠逃避潜伏期、目标象限游泳时间和距离。
结果：与对照组比较，Aβ组大鼠大脑海马区p38的表达明显减少（P<0.05），GFAP的表达明显增多（P<0.05），水迷宫逃避潜伏期明显增加（P<0.05），目标象限游泳时间和距离明显缩短；与Aβ组比较，SVHRP组大鼠大脑海马区p38的表达明显增多（P<0.05），GFAP的表达明显减少（P<0.05），水迷宫逃避潜伏期显著缩短（P<0.05），目标象限游泳时间和距离明显增加。
结论：SVHRP可抑制外源性Aβ_1-40引起大鼠海马内星形胶质细胞的活化和突触密度的下降，定位航行和空间搜索结果证明，SVHRP具有阻止Aβ_1-40对大鼠学习记忆能力损害的作用。
关键词：淀粉样β肽；阿尔茨海默病；蝎毒耐热蛋白；Morris水迷宫；突触体素；胶质原纤维酸性蛋白