刘娜 张楠 张俊 王力平 张晓燕 隋伟 张华纲 李凌松 陈大方 樊东升

摘要
背景：有研究发现血管内皮生长因子基因多态性与散发性肌萎缩侧索硬化（ALS）发病有着密切的关系，也有研究不支持此观点，但目前尚未查到有关中国汉族人群血管内皮生长因子基因多态性与散发性肌萎缩侧索硬化发病关联的相关研究。
目的：以病例-对照研究的方法探讨中国北京地区汉族人群中散发性肌萎缩侧索硬化与血管内皮生长因子基因启动子7个位点多态性的关系以及这种关系是否存在性别差异。
设计、时间及地点：遗传关联性的病例-对照研究，于2002/2006在北京大学第三医院中心实验室完成。
对象：纳入2002/2006于北京大学第三医院神经科运动神经元病门诊就诊的符合修订的E1 Escorial 诊断标准的确诊及拟诊的散发性肌萎缩侧索硬化患者93例作为病例组，患者均为汉族，无家族史。选取性别和年龄匹配的同一时期于本院的健康体检者103名为对照组。
方法：抽取受试者外周静脉血提取全血基因组DNA，应用Tagman探针荧光PCR分析血管内皮生长因子基因启动子7个位点的基因多态性。应用Logistic回归模型分析血管内皮生长因子基因启动子单核苷酸多态性与肌萎缩侧索硬化的关系，并按照性别进行分层分析。
主要观察指标：血管内皮生长因子基因启动子7个位点多态性的基因型分布及等位基因频率。
结果：病例组和对照组血管内皮生长因子基因启动子7个位点基因型分布及等位基因频率差异无显著性意义（P>0.05）。将受试者按照性别进行分层分析发现，在女性汉族人群中，携带血管内皮生长因子基因型 -1154AA，-2549TT，-634CC者较携带基因型 -1154GG，-2549CC，-634GG者更易患肌萎缩侧索硬化（血管内皮生长因子 -1154AA：OR= 8.9，95% CI=1.0-77.3，P=0.047；血管内皮生长因子-2549TT：OR=3.1，95% CI=1.0-9.6，P=0.049, 血管内皮生长因子-634CC： OR=0.2，95% CI=0.1-0.7，P=0.012)。同时在女性汉族人群中，携带等位基因-1154A，-2549T，-634C者患肌萎缩侧索硬化的风险增加（血管内皮生长因子-1154A ：OR=2.3，95% CI=1.2-4.5, P=0.018；血管内皮生长因子-2549T：OR=3.1， 95% CI=1.4-6.9，P=0.005；血管内皮生长因子-634C：OR= 0.5，95% CI=0.3-0.9，P=0.015)。
结论：血管内皮生长因子基因启动子7个位点多态性与中国汉族女性肌萎缩侧索硬化患病相关， 血管内皮生长因子基因-1154A，-2549T，-634C等位基因及-1154AA，-2549TT，-634CC基因型可能是汉族女性患肌萎缩侧索硬化的易感基因。