张晓黎¹，高东明¹，赵 莲²,贾媛媛¹,王军¹

¹辽宁医学院生理学教研室，辽宁 锦州121001，²海南省海南医学院附属医院检验科，海南 海口570102

摘要
背景：高频电刺激丘脑底核在帕金森病治疗中有重要作用，然而其机制尚不明确。一些研究显示刺激丘脑底核可抑制黒质网状部神经元放电活动。
目的：在电刺激丘脑底核的基础上，观察微电泳γ-氨基丁酸及其拮抗剂荷包牡丹碱对帕金森病大鼠黒质网状部神经元放电活动的影响，试图发现高频电刺激抑制神经元异常放电的作用途径。
设计、时间及地点：神经电生理动物实验，于2008-03/08在辽宁医学院电生理实验室完成。
材料：6-OHDA购自美国Sigma公司，A320R隔离刺激器由美国WPI公司提供，6400A微电泳仪由美国DAGAN公司提供，Spike 2生物信号采集系统购自英国CED公司。
方法：SD大鼠20只，采用纹状体内注射6-OHDA的方法建立帕金森病模型，造模成功大鼠给予丘脑底核不同频率电刺激，刺激参数为：单脉冲，强度0.4 mA，波宽0.06 ms，刺激时程5 s,刺激频率20，50，80，130和200 Hz。将自制多管玻璃微电极的外周管按需要分别充以：γ-氨基丁酸(pH 3.5, 0.2 mol/L)、荷包牡丹碱(pH 4.0, 0.01 mol/L)和氯化钠溶液(pH 7.0, 3 mol/L)，插入黒质网状部进行细胞外记录和微电泳。
主要观察指标：受抑制或兴奋的神经元数量及其放电频率。
结果：电刺激丘脑底核，能够在一定程度上对黒质网状部神经元放电产生抑制作用，随着刺激频率的增加，神经元受抑制的比例逐渐增加。微电泳γ-氨基丁酸对黒质网状部神经元有紧张性抑制作用，而微电泳荷包牡丹碱对其有紧张性兴奋抑制作用。受高频电刺激丘脑底核抑制的黒质网状部神经元中，有67%（4/6）的神经元在微电泳荷包牡丹碱的基础上进行高频电刺激丘脑底核不再出现抑制反应。
结论：本组结果揭示，高频电刺激丘脑底核可能主要通过γ-氨基丁酸的抑制作用来调节黒质网状部神经元的异常放电活动。
关键词：帕金森病；丘脑底核；高频电刺激；微电泳