陈正礼a,b,祝春梅a，罗启慧a,b，潘康成a，程安春a,b* 

a四川农业大学动物医学院，四川省雅安市 625014;b四川农业大学实验动物工程技术中心，四川省雅安市625014 

摘要
背景：有研究表明，体内雌激素水平低下时，小脑中的雌激素受体α（estrogen receptorα，ERα）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF)、白细胞介素2（interleukin-2，IL-2)、雄激素受体（androgen receptor，AR)水平下降。大豆异黄酮是一种非甾体类固醇雌激素，其分子结构及功能与雌二醇相似，可以发挥雌激素样作用。
目的：观察不同剂量大豆异黄酮对去卵巢大鼠小脑中ERα、NGF、 IL-2和AR表达的影响，探讨该影响是否存在剂量依赖性。
设计、时间及地点：细胞和分子水平的对照实验，于2006-07/2008-05在四川农业大学实验动物工程技术中心完成。
材料：大豆异黄酮购自太原市元太生物化工有限公司，主要成分有黄豆苷、染料木黄酮和异黄酮。ERα、NGF、IL-2、AR原位杂交检测试剂盒，兔抗ERα、NGF、IL-2、AR多克隆抗体和SABC试剂盒均购自武汉博士德公司。
方法：雌性3月龄SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只。除假手术组外，其他4组均切除双侧卵巢，假手术组仅开腹而不去卵巢。手术后14d，大豆异黄酮高、中、低剂量组分别隔天皮下注射大豆异黄酮（1.5mg/kg，1.0mg/kg，0.5mg/kg），连续注射6周。假手术组和去卵巢组皮下注射无水乙醇（0.5mL/kg）。
主要观察指标：采用免疫组织化学和组织原位杂交方法观察ERα、NGF、 IL-2和AR在小脑中的分布与表达。
结果：与假手术组比较，去卵巢组大鼠小脑皮质和小脑核团中ERα、NGF、IL-2和AR免疫阳性产物和杂交信号强度均显著降低（P<0.05或P<0.01），在补充不同剂量大豆异黄酮后4种物质的表达有不同程度的回升，尤其在大豆异黄酮高剂量组，免疫阳性产物及杂交信号强度基本恢复到假手术组水平（P>0.05）。另外，这4种物质免疫阳性产物主要分布在细胞质和突起中，细胞膜和细胞核中较少，而原位杂交信号主要集中在细胞核中，细胞质、细胞膜和突起中较弱。
结论：大豆异黄酮能从基因和蛋白水平上调ERα、NGF、 IL-2和AR的表达，在维持和保护小脑神经元结构与功能上发挥了重要作用，并存在剂量依赖性。同时，这4种物质变化的相似性提示在大豆异黄酮对小脑的调控中这几种物质间可能是相互协调的。
关键词：大豆异黄酮；雌激素受体α；神经生长因子；白细胞介素-2；雄激素受体；小脑