Yan Zhan1,2,Dihui Ma2,Yu Zhang2,Ming Chang2,Linsen Hu2
1Institute of Genetics and Cytology, School of Life Sciences, Northeast Normal University, 5268 Renmin Street, Changchun, 130024, China.
2Department of Neurology, The First Hospital, Jilin University, 71 Xinmin Street, Changchun 130021, China.
Yan Zhan, 1973, Doctor, associate chief physician, Study direction: senile dementia and cerebrovascular disease, Telephone: +86-431-88782380, Fax: +86-431-88782378.
Corresponding author: Yan Zhan, Doctor, associate chief physician, Institute of Genetics and Cytology, School of Life Sciences, Changchun China. Email address: zhanyan2004@sina.com
Foundation: Supported by Jilin Provincial Technology Development Foundation (200505204; 200705129).
摘要
背景:迄今为止没有任何药物可以阻止阿尔茨海默病(AD)的发展。近年来神经干细胞(NSCs)移植被广泛用于AD的治疗,但是治疗AD的机制尚不明确。
目的:观察AD大鼠NSCs移植海马及额叶相关蛋白和因子的变化,认识NSCs移植治疗AD的作用机制。
设计、时间和地点:于2007-07/2009-03在吉林大学第一临床医院完成。
材料:细胞培养基及神经生长因子均购自sigma。
方法:57只雄性成年Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组,AD模型组和NSCs移植组,每组19只。从10只E16 Wistar大鼠海马中获取NSCs。AD模型组和NSCs移植组大鼠通过切断双侧海马制备AD模型,此后2周,将NSCs移植入NSCs移植组大鼠海马内。
主要观察指标:应用蛋白质组学法测定不同实验组(正常组、移植组、模型组)海马的蛋白质水平;应用原位杂交技术和免疫组织化学方法对实验鼠海马及额叶的胆碱乙酰转移酶(Chat)mRNA,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和S100β进行测定。
结果:与阿尔茨海默病模型组大鼠相比胆碱乙酰转移酶mRNA、热休克蛋白70与热休克蛋白90、F-actin和Actin的表达在神经干细胞移植组均升高;在海马与额叶,神经干细胞移植组的胶质纤维酸性蛋白和S100β的阳性表达却相对减少。
结论:神经干细胞移植入阿尔茨海默病模型组大鼠海马后,可以产生新的神经细胞,减轻胆碱能系统的损伤程度,并具有抗凋亡作用。神经干细胞移植可以从一定程度上对阿尔茨海默病模型大鼠脑内胆碱能系统起到保护作用。
关键词:神经干细胞;阿尔茨海默病;胆碱乙酰转移酶;胶质纤维酸性蛋白; S100β;蛋白质组学
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