魏守刚 贺晓娟 云少君 张淑华 肖忠新
 
首都医科大学公共卫生与家庭医学学院，北京市，100069

第一作者并通讯作者：魏守刚，男，1963年6月生，博士，副教授，研究方向：营养与健康促进，主要从事营养与食品卫生研工作。
电子邮箱shangwei@ccmu.edu.cn

北京市自然科学基金资助项目7052008

摘要
背景：无论是终生限食或是始于成年期的预防性限食均能够有效延缓动物衰老进程，减轻认知衰退。但从老年期开始限食或伴随老化过程进行治疗性限食干预，是否也会产生抗老化神经保护的作用？
目的：课题旨在阐明D-半乳糖诱导的小鼠脑老化过程中给予限食干预是否具有行为学上可见的抗老化作用？这种氧化应激诱导的脑老化是否存在神经元凋亡？如进行治疗性限食干预是否会产生抗凋亡和抗氧化效应？
设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2006-04/2007-10在首都医科大学实验动物中心和公共卫生与家庭医学学院中心实验室完成。
材料：D-半乳糖购自北京化学试剂公司，用于制备衰老动物模型的TUNEL试剂盒购自德国 Roche公司，抗氧化酶活性和丙二醛检测试剂盒购自南京建成生物工程公司，Morris水迷宫为香港友诚生物科技公司产品，流式细胞仪为美国Coulter公司产品。
方法：将40只3月龄健康雄性ICR小鼠随机分为4组，D-半乳糖组，限食组，D-半乳糖+限食组和对照组，分别进行10周干预。限食量为自由摄食组动物每日正常摄食量的70%，皮下注射D-半乳糖剂量为100mg/kg。
主要观察指标：以Morris水迷宫测试动物的空间学习记忆能力，用膜联蛋白V/流式细胞术（FCM）和TUNEL法检测神经元凋亡率变化，测脑组织脂质过氧化水平和抗氧化防御能力的改变。
结果：限食可改善大鼠皮下注射D-半乳糖后逃避潜伏期的延长（P＜0.01）。FCM分析和TUNEL检测均表明D-半乳糖干预小鼠神经元凋亡率显著高于对照组（P＜0.05），而限食干预则可明显降低D-半乳糖引起的细胞凋亡（P＜0.05）。限食还能逆转D-半乳糖小鼠脑组织总超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的下降和丙二醛含量的升高 (P＜0.05)。
结论：伴随D-半乳糖诱导的小鼠在脑老化过程进行治疗性限食干预，能逆转某些方面行为能力的下降拮抗脑老化后神经元的凋亡，具有抗氧化作用。老年期限食对健康性衰老有益处。
关键词：限食；脑老化；D-半乳糖；行为能力；神经元凋亡；氧化应激

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