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专题介绍：研究已证实，海马为脑内最易发生癫痫活动的神经结构，海马内任何物理或化学性质的紊乱都会引起一系列痫样后放电，这种活动可扩散至其他脑结构内，引起癫痫发作。有很多找不到原因的所谓原发性癫痫就是由海马神经元的病变引起。
本期6篇文章将研究重点定位于癫痫大鼠的海马组织，从形态学、基因以及蛋白表达水平等多层面，应用电生理、免疫组织化学、TUNEL染色、原位杂交以及Western blot技术等多角度，从多方位阐述神经再生领域内涉及海马神经元病变的癫痫发病机制。
本期专题推荐阅读的几篇文章如下：
推荐理由：
1. Chaotic electrical stimulation of the subthalamic nucleus – mossy fiber sprouting, epileptic seizures, and brain electrical activity in pentylenetetrazol-kindled rats
混沌电刺激丘脑底核对戊四氮点燃大鼠海马苔藓纤维出芽、癫痫发作及脑电的影响
《中国神经再生研究（英文版）》杂志，第3卷，2008年第6期第593-597页
Shenggen Chen, Chunhui Che, Huapin Huang, Changyun Liu, Xiaoyun Zhuang, Fang Jiang
Department of Neurology, Union Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China
完全点燃癫痫大鼠，在海马及齿状回CA3区可见呈成致密的带状分布的Timm颗粒
现代观点认为，神经系统是一个复杂的非线性系统，神经元活动的非周期性和不规则性是由神经元内在确定性机制决定的，这种不规则的非周期性放电往往具有混沌的特征。随着慢性深部电刺激在治疗运动障碍性疾病和慢性疼痛领域中的广泛应用，其在癫痫治疗尤其是难治性癫痫干预方面的作用再度受到人们重视。文章系电刺激控制大鼠癫痫 发作系列研究之一，总结了电刺激丘脑底核治疗难治性癫痫中关于电刺激的最佳时机，并探讨了可能的机制。为电刺激治疗癫痫更好的应用于临床提供理论依据。
基金资助：课题受福建医科大学研究发展基金（FJGXY04041）资助
2. Altered mitochondria and Bcl-2 expression in the hippocampal CA3 region in a rat model of acute epilepsy
急性癫痫大鼠海马CA3区Bcl-2表达及线粒体改变
《中国神经再生研究（英文版）》杂志，第4卷，2009年第4期第276-280页
Jiyan Cheng1,2, Lina Wu2, Qiaozhi Wang2, Yanfeng Gan1, Guangyi Liu2, Hong Yu2
1Electron Microscopy Laboratory, Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China
2Department of Histology and Embryology, Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China
致痫后3h大鼠海马CA3区神经元线粒体水肿明显（箭头）
神经细胞内基因表达以及超微结构改变是影响癫痫发作以及预后的主要机制。近年研究发现，线粒体的功能障碍可导致癫痫发作，癫痫发作亦可损伤线粒体。bc1-2可以调控细胞的凋亡等多种生命活动，并且与线粒体的结构和功能改变密切相关。实验采用的马桑内酯侧脑室注射法较好地模拟了人类癫痫发生的全过程，同时结合了免疫组织化学、电子显微镜手段探讨了急性癫痫大鼠海马CA3区神经元线粒体结构以及bcl-2表达的变化，证明了这二者的变化在癫痫损伤中的意义。
基金资助：课题受四川省科技厅（05JY029-103）；四川省教育厅（149-01LA40； 2005B013）基金资助
3. Effect of agonist on gamma-aminobutyric acid B receptor subunit expression in the hippocampus of epileptic rats
实验性癫痫发作后大鼠海马GABAB受体亚单位表达及其激动剂的影响
《中国神经再生研究（英文版）》杂志，第4卷，2009年第8期第577-582页
Jihong Tang, Shiyao Bao, Zhilin Zhang, Siming Hu
Department of Neurology, Children’s Hospital Affiliated to Soochow University, Suzhou 215003, Jiangsu Province, China
GABAB-R受体激动剂巴氯芬灌胃致痫大鼠海马CA3区γ-氨基丁酸B受体亚单位GBR1amRNA表达增加（原位杂交染色），可见部分细胞死亡、形态不规则、胞体肿胀
氨基酸平衡系统已被公认为致痫发作机制之一。γ-氨基丁酸是中枢神经系统最主要的抑制性神经递质，维持着神经元兴奋与抑制的平衡，当该平衡被打断，则随之发生癫痫。γ-氨基丁酸B受体通过抑制电压敏感性钙离子通道而抑制γ-氨基丁酸或谷氨酸神经递质的释放，从而显示其促进或抑制癫痫发生发展的作用。文章对氨基酸平衡学说进行了研究，从基因表达水平探讨了颞叶癫痫发作后海马结构γ-氨基丁酸B受体亚单位即GBR1a和GBR2的变化及其相互关系，及应用γ-氨基丁酸B受体激动剂巴氯芬干预后GBR1a和GBR2的长时间动态变化。从而揭示了γ-氨基丁酸B受体在癫痫发生发展的可能机制，也为筛选针对γ-氨基丁酸B亚单位的抗癫痫药物提供新的途径和思路。
4. Effects of acrous gramineus and its component, alpha-asarone, on apoptosis of hippocampal neurons after seizure in immature rats
石菖蒲及其成分α-细辛醚对癫痫幼鼠脑海马神经元凋亡的影响
《中国神经再生研究（英文版）》杂志，第3卷，2008年第1期第19-24页
Libin Yang1, Shulei Li2, Yanzhi Huang3, Jianmin Liang1, Yuhong Wang4
1Department of Pediatrics, the First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, Jilin Province, China
2Department of Histology and Embryology, Norman Bethune Medical School, Jilin University, Changchun 130021, Jilin Province, China
3Department of Internal Medicine, Children Hospital of Changchun City, Changchun 130061, Jilin Province, China
4Department of Neurology, the First Clinical Hospital affiliated to Harbin Medicine University, Harbin 150001, Heilongjiang Province, China
电镜下海马CA1、CA3区神经元的超微结构 正常对照组神经元体积较大，胞质内各种细胞器形态正常，核膜完整，核膜间隙清晰，核仁清楚。其余4组神经元形态异常。其中模型组可见有大量暗细胞，神经元体积缩小，细胞膜出现皱褶。核膜不完整、皱缩，核膜间隙消失，染色质浓集、边集。胞浆电子密度增加，可见较多自噬性空泡、肿胀的内质网和线粒体。神经元之间的神经毡疏松。给药各组见图2。
电镜观察结果显示，石菖蒲的主要成分α-细辛醚干预后，癫痫幼鼠海马神经元的病理改变有所改善，结构趋于正常。
寻找治疗癫痫的有效方法仍然是目前的重要任务，尤其是难治性癫痫的治疗。中药石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根茎，具有镇静、抗惊厥、抗癫痫的作用，α-细辛醚是中药石菖蒲挥发油的主要成分，能够提高幼鼠的电刺激反应性和电致惊厥阈，明显改善戊四氮诱发惊厥发作引起的行为运动能力和空间学习记忆能力损害，但其作用机制尚不十分明确。实验从蛋白质和DNA水平观察石菖蒲及α-细辛醚对癫痫发作激发的幼鼠海马神经元凋亡的影响，结果提示，癫痫发作可通过增强Bax表达促进细胞凋亡；中药石菖蒲及α-细辛醚则可能通过提高Bcl-2的表达，抑制癫痫诱导的神经元凋亡。实验为开辟α-细辛醚治疗癫痫的临床新用途提供了理论依据。
基金项目：课题受吉林省科技厅基金项目(20030430)和吉林省中医药管理局基金项目（2004079）资助
5. Hippocampal and cortical expression of gamma-aminobutyric acid transporter 1 and glial fibrillary acidic protein in pentylenetetrazol-induced chronic epileptic rats
戊四氮点燃慢性癫痫大鼠海马及颞叶皮质γ-氨基丁酸转运体1及胶质纤维酸性蛋白的表达
《中国神经再生研究（英文版）》杂志，第4卷，2009年第3期第194-199页
Yi Zeng1, 2, Zhong Yang3, Xiaodong Long2, Chao You1
1Department of Neurosurgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China
2Department of Neurosurgery, People’s Hospital of Deyang City, Deyang 618000, Sichuan Province, China
3Department of Neurobiology, Third Military Medical University of Chinese PLA, Chongqing 400038, China
免疫组化结果显示，慢性癫痫大鼠海马GAT-1蛋白表达在戊四氮点然后第7天达到高峰
关于癫痫的发病机制，目前公认的观点为“失衡”假说，即兴奋与抑制性神经功能的失调，但对其在癫痫过程中具体的作用机制与细胞分子环节尚无公识。神经网络的兴奋性和抑制性平衡受到多种因素的调节，其中谷氨酸与γ-氨基丁酸作为中枢神经系统内主要的兴奋性与抑制性递质，在维持神经网络兴奋性和抑制性平衡的过程中起到关键作用。γ-氨基丁酸转运体1表达于神经元和星形胶质细胞，在γ-氨基丁酸的代谢过程中发挥着重要的作用, 与癫痫的发生密切相关。病理条件下，星形胶质细胞反复增生、活化，并释放某些活性物质改变神经元的兴奋性，提示星形胶质细胞在癫痫发病机制中起重要作用。实验观察了戊四氮点燃慢性癫痫大鼠海马和颞叶皮质胶质纤维酸性蛋白和γ-氨基丁酸转运体1的表达变化，以验证星形胶质细胞及其γ-氨基丁酸转运体1表达在癫痫形成过程中的作用。
基金项目：课题受四川省科技厅科技攻关项目（05SG022-013）资助
6. Effect of Ganoderma lucidum spore on expression of insulin-like growth factor-1, nuclear factor-kappa B, and neuronal apoptosis in the epileptic rat brain
灵芝孢子粉对癫痫大鼠海马和皮质胰岛素样生长因子1、核转录因子κB及神经细胞凋亡的影响
《中国神经再生研究（英文版）》杂志，第3卷，2008年第8期第858-862页
Shuang Zhao1, Shuqiu Wang2, Shengchang Zhang3, Fafang Li4
1Department of Pathophysiology, Youjiang Medical College for Nationalities, Baise 533000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
2Department of Pathophysiology, Basic Medical College of Jiamusi University, Jiamusi 154007, Heilongjiang Province, China
3Department of Anatomy, Youjiang Medical College for Nationalities, Baise 533000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
4Department of Biochemistry, Youjiang Medical College for Nationalities, Baise 533000, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
癫痫大鼠灌胃给予灵芝孢子粉后，海马区核因子κB免疫反应减弱
癫痫致脑损伤已被许多动物实验和临床观察所证实，但其机制尚不明确。研究发现海马神经细胞活化即核因子κB/P65的核转位是戊四氮点燃大鼠癫痫形成的重要机制之一。也有研究表明胰岛素样生长因子1水平的降低可导致脑发育不良、神经元变性等，从而导致癫痫的发生。最近有学者提出神经细胞凋亡是癫痫脑损伤的又一途径。实验正是从以上3种途径揭示灵芝孢子粉对癫痫脑损伤的保护机制。
基金资助：课题受黑龙江省自然科学基金（D2004-10）资助 |