Tau protein, phosphorylated tau protein and beta-amyloid 42 in neurologic disorders with cognitive deficit

Radomír Taláb1, Ji?í Masopust2, Ctirad Andrys3, Pavel ?toura?4, Jakub Hort5, Martin Vali?1

1 Department of Neurology, Medical Faculty, Charles University and University Hospital in Hradec Králové, 50005, Czech Republic,
2 Department of Psychiatry, Medical Faculty, Charles University and University Hospital in Hradec Králové, 50005, Czech Republic,
3 Institute of Clinical Immunology and Allergology, Charles University and University Hospital in Hradec Králové, 50005, Czech Republic,
4 Department of Neurology, Medical Faculty, Masaryk University and University Hospital in Brno, 62500, Czech Republic,
5  Department of Neurology,  Charles University,  2nd Medical School , Prague, 15006, Czech Republic,

背景：主要依赖临床影像对神经退行性疾病进行诊断和鉴别诊断存在局限性，生物标志物在神经退行性疾病诊断中的作用日益凸显。
目的:评估tau蛋白和磷酸化tau蛋白及淀粉样β蛋白42与14-3-3蛋白作为合并认知障碍的几种神经退行性疾病鉴别诊断的生物标志物的可行性。
设计、时间及地点：非随机同期病例-对照研究，于2000-10/2006-11在Neurology Clinic of the University Hospital in Hradec Králové, the Neurological Clinic of the 2nd Medical Faculty and the University Hospital Motol完成。
对象：疑似阿尔茨海默病患者18例，克-雅病患者4例，额颞叶痴呆患者10例，可能发展为多发性硬化的临床孤立综合征患者9例,多发性硬化患者7例。分别符合NINCDS-ADRDA诊断标准，WHO诊断标准，Neary诊断标准和McDonald诊断标准；有不同程度的痴呆。同时纳入与神经退性疾病患者人种、国籍、年龄匹配的无神经退行性疾病和认知障碍的患者38名为对照组。
方法：应用ELISA检测脑脊液Aβ42，tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平。Western blot法检测克-雅病患者脑脊液14-3-3蛋白水平。纳入对象均经过MMSE评估认知水平。
主要观察指标：应用ROC曲线找到特异性和敏感性最高的脑脊液生物标志物。分析脑脊液生物标志物与人口学数据、诊断、病程和认知水平的相关性。
结果：相对于对照组，阿尔茨海默病患者脑脊液tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平均明显升高，Aβ42水平明显下降，符合敏感性/特异性≥80%的要求。在克-雅病诊断方面，升高的脑脊液总tau蛋白水平比14-3-3蛋白有更高的敏感性。生物标志物Aβ42，tau蛋白和磷酸化tau蛋白与额颞叶痴呆、多发性硬化无关。磷酸化tau蛋白是惟一与阿尔茨海默病患者MMSE评分相关的生物标志物。
结论：脑脊液中生物标志物Aβ42，tau蛋白和磷酸化tau蛋白可用于阿尔茨海默病和克-雅病与健康人和其他神经退行性疾病的鉴别诊断。

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