李梅1，王艺东1，施晓耕2，潘经锐1，谢芬1，方建业1

1中山大学附属第二医院神经科，广东省广州市 510120；2广东省中医院神经科，广东省广州市 510120

广东省自然科学基金项目（021838）
摘要
背景：既往研究重点观察缺血后短时间(如24h)内的基因表达情况，而研究脑梗死后期基因表达的变化的报道相对较少。
目的：利用基因芯片技术检测肾性高血压脑梗死模型大鼠缺血发生7d后梗死边缘区大脑皮质基因表达谱的改变。
设计、时间及地点：基因组学的动物实验，于2004-02/2005-08在中山大学动物实验中心和北京博奥生物芯片有限公司完成。
材料：含5705个大鼠基因的70 mer Oligo 芯片购于北京博奥生物芯片有限公司，大鼠基因的Oligo库购于荷兰Qiagen公司。
方法：采用双肾双夹法将6只SD大鼠制备成易卒中型肾血管性高血压模型后。随机分为大脑中动脉闭塞组和假手术组，每组3只。大脑中动脉闭塞组采用线栓法复制成大脑中动脉闭塞模型，假手术组分离颈部动脉后缝合皮肤。
主要观察指标：术后7d取鼠梗死边缘区域脑皮质，提取RNA，经过荧光标记后与含5705个基因的oligo芯片进行杂交、扫描，采集图像，经数据分析筛选出差异表达的基因。差异表达的基因个数及种类。
结果：缺血7d梗死灶周边大脑皮质区上调的基因数174个，远远超过下调的基因数23个。12类功能分组的基因均有上调，下调的基因仅包括运输、转录调控、信号、应激反应、代谢和细胞黏附组的基因。一些细胞支架基因，如VIM，A2M，B2M，ACTR3，ARPC1B表达上调。多个与细胞黏附有关的基因，如NLGN1、LGALS1、LGALS3、COL1A1、COL2A1、SPP1和其他一些与炎症有关的基因，如C1QB、C1S、C4、C5R1、CFH、CD14、CD164、CD47、CD48、CD53、CD8B、IFNGR、TFITM2表达均上调。与兴奋性神经递质谷氨酸有关的谷氨酸受体基因GRIK5表达下调，而与抑制性神经递质γ-氨基丁酸有关的基因表达呈双向改变，即GABRA5下调，GABARAP上调。
结论：多个与细胞黏附相关和与炎症相关的基因表达上调，与兴奋性谷氨酸相关的谷氨酸受体基因下调。说明脑梗死后期基因表达仍然非常活跃，也揭示了脑梗死后期损伤与修复的分子机制和可能的治疗靶点。

关键词：脑梗死；肾性高血压大鼠；基因芯片

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