柯昌斌1，黄晓霞2，罗向红1，许先成1，秦成名1，王贤裕1，刘菊英1　

1郧阳医学院附属太和医院麻醉科，湖北省十堰市  442000
2郧阳医学院附属太和医院肾病内科，湖北省十堰市  442000

湖北省卫生厅基金项目 (JX3C58)

【摘要】
背景：N-甲基-D-天冬氨酸受体激活后可参与多种慢性神经病理痛的形成过程，其拮抗剂氯胺酮在临床上对糖尿病神经病理性疼痛治疗是有效的，但作者还未查到直接证据证实N-甲基-D-天冬氨酸受体参与糖尿病神经病理性疼痛的形成和维持。
目的：探究N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠糖尿病神经病理痛中的作用以及对糖尿病神经病理痛大鼠神经系统中p38丝裂原活化蛋白激酶的影响。
设计、时间和地点：随机对照动物实验，于2005-07/2007-09在湖北省十堰市太和医院胚胎干细胞研究所完成。
材料：链脲菌素购自美国Sigma公司，p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580购自上海康成生物技术有限公司，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801购自上海亚培生物科技有限公司。
方法：将3月龄Wistar大鼠128只随机分为4组：对照组、模型组、p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂组，32只/组。后3组给予单次腹腔注射链脲菌素65 mg/kg制备糖尿病大鼠神经病理性痛模型。模型制备成功后每周一，p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂组分别腹腔注射1 mg/kg p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580，1 mg/kg N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801，1次/周，直至处死大鼠。
主要观察指标：分别在模型成功后的第2，4，6和8周末，采用von Frey纤维丝测定双后足机械缩足反应阈值，采用肌电图仪测定左侧坐骨神经传导速度后处死大鼠，取L3-6的背根神经节和脊髓，采用免疫组化法和Western blot 法检测p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化水平，采用RT-PCR法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基NR1 mRNA表达。
结果：与对照组比较，模型组、p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂组各时间点机械缩足反应阈值降低、神经传导速度减慢、p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化水平升高、NR1 mRNA表达上调（P＜0.05）；造模成功后4～8周时，p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂组与模型组比较，机械缩足反应阈值升高、神经传导速度加快、p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化水平降低，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂组与模型组和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组比较，NR1 mRNA表达下调（P＜0.05）。
结论：糖尿病神经病理性疼痛的大鼠神经系统中N-甲基-D-天冬氨酸受体高表达，并通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路而参与糖尿病神经病理性疼痛的发生和发展。

关键词：受体，N-甲基-D-天冬氨酸；p38丝裂原活化蛋白激酶类；糖尿病神经病变；神经痛

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