张雨梅1，路浩1,2，袁燕1，刘学忠1，刘宗平1

（1扬州大学兽医学院，扬州 225009；2西北农林科技大学动物医学院，江苏，杨凌 712100）

摘要
背景：目前对铅镉单独作用产生的中枢神经系统脂质过氧化损伤的研究及的报道均较多，但对铅镉联合毒性效应的认识尚未得到公认。
目的：验证性观察铅、镉单独及联合对原代培养的大鼠大脑皮质神经细胞谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT），乙酰胆碱酯酶（TchE）活性和丙二醛（MDA）含量的影响评价N-乙酰半胱氨酸对染毒后大脑皮质神经细胞的保护作用。
设计、时间和地点：体外神经毒理学实验。于2007-08/2008-04在扬州大学兽医学院实验室完成。
材料：新生24hSD 大鼠由扬州大学比较医学中心提供。醋酸铅，醋酸镉和 N-乙酰半胱氨酸由美国Sigma提供；谷胱甘肽过氧化物酶，超氧化物歧化酶，过氧化氢酶，乙酰胆碱酯酶，丙二醛试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
方法：原代培养的新生大鼠大脑皮质神经细胞，于培养第6天全量更换培养液后分别加入1，2μmol/L的醋酸铅、5，10μmol/L醋酸镉单独作用或两者任意浓度组合联合作用12h。另外，用50μmol/LN-乙酰半胱氨酸与醋酸铅，醋酸镉单独作用或联合作用。
主要观察指标：用超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶，过氧化氢酶和乙酰胆碱酯酶，丙二醛试剂盒检测大鼠大脑皮质中超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧化物酶，过氧化氢酶和乙酰胆碱酯酶活性及丙二醛含量。
结果：染毒后12小时，与对照组比较，铅、镉单独染毒组和铅镉联合染毒组GSH-Px、SOD和TChE活性随染毒剂量的增加而下降（P﹤0.05），而CAT活性及MDA含量呈升高趋势（P﹤0.05）。铅镉联合染毒对神经细胞GSH-Px、SOD、TChE、CAT活性和MDA含量的改变均较相应铅、镉单独染毒更为明显。
结论：铅镉联合暴露新生大鼠大脑皮质神经细胞表现协同毒性的氧化损伤效应， N-乙酰半胱氨酸可以提高神经细胞的抗氧化能力，对铅镉单独或其联合暴露所致的脂质过氧化损伤有一定的保护作用，但保护作用效果不明显。

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