王广新 ，杨作成 ，金瑞峰，孙若鹏

1 Department of Paediatrics,Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, Shandong,P.R.China
2 Department of Paediatrics,Third Xiangya Hospital of Central South University,Changsha 410013, Hunan, P.R.China
3 Institute of Paediatrics,Qilu Children’s Hospital of Shandong University,Jinan 250022,Shandong, P.R.China

中南大学湘雅三医院博士化基金（No.200508）（Doctor's Fund of Third Xiangya Hospital of Central South University,No.2005-08）

摘 要
背景：关于难治性癫痫的药物抵抗作用有两种假说：靶位假说和转运假说。很多研究显示，在难治性癫痫发作过程中可见脑源性生长因子（BDNF）表达增高。多药耐药基因1（MDR1）是编码人体内主要的药物转运蛋白P糖蛋白的基因，研究表明该基因的很多单核苷酸多态性与难治性癫痫有关。
目的：以中国汉族儿童为研究对象，采用PCR-RFLP技术，探讨BDNF基因C270T多态性及MDR1基因T-129C多态性与难治性癫痫的关系。
设计、时间及地点：遗传关联性的病例-对照研究，于2005-12/2007-11在中南大学湘雅三医院中心实验室完成。
对象：纳入符合癫痫诊断标准的84例癫痫患儿，患者间无血缘关系，包括难治性癫痫患儿41例，药物有效癫痫患儿43例，选取同一时期性别和年龄匹配的健康体检儿童30人作为对照。
方法：抽取受试者外周静脉血提取全血基因组DNA,采用PCR-限制性片段长度多态性技术对3组受试者的BDNF 基因C270T多态性和MDR1基因T-129C多态性进行基因型及等位基因检测。应用F检验、卡方检验对BDNF 基因C270T多态性和MDR1基因T-129C多态性与难治性癫痫之间进行关联分析。 
主要观察指标：BDNF基因C270T多态性和MDR1基因T-129C多态性的基因型分布及等位基因频率。
结果：难治性癫痫组BDNF基因C270T多态性的CC，CT，TT基因型分布频率和C、T等位基因频率与药物有效癫痫组、正常对照组之间差异无显著性意义 (P>0.05)。难治性癫痫组MDR1基因T-129C多态性的TT基因型分布频率、T等位基因频率高于药物有效癫痫组及正常对照组(P<0.05)。基因型组合比较显示3组之间TT+CC,TT+CT,TC+CC,TC+CT组合频率差异无显著性意义(P>0.05)。
结论：BDNF基因C270T多态性与小儿难治性癫痫无相关性；而MDR1基因T-129C多态性与小儿难治性癫痫存在相关性，TT基因型和T等位基因可能是小儿难治性癫痫的易感基因；难治性癫痫BDNF基因C270T多态性与MDR1基因T-129C多态性之间未发现交互作用。

关键词：脑源性神经营养因子基因；多药耐药基因1；SNP；小儿；难治性癫痫

点击：全文  文章延伸