朴丰源1 ,杨光1 ,李秋娟1 ,叶建新1 ,孙鲜策1 ,马宁2

1大连医科大学职业和环境卫生学教研室,大连116044 ; 2日本铃鹿医疗科学大学保健卫生学部，日本三重県鈴鹿市  510-0293

国家自然科学基金(30571584 ;30600488)

摘要
背景：机体产生过量的活性氮族(RNS)物质如过氧化亚硝酸盐阴离子等，可攻击组织的核酸等生物大分子是砷毒性的重要机制之一。假设牛黄酸和维生素C可通过减少氧自由基途径阻止生成过多的过氧化亚硝酸盐阴离子而发挥对砷毒性的拮抗作用。
目的：观察抗氧化剂牛黄酸和维生素C对染砷小鼠脑细胞活性氮族损伤核酸生物标志物8-硝基鸟嘌呤表达的干预作用。
设计、时间和地点：随机对照动物实验，于2007-03/2008-07在大连医科大学劳动卫生与环境卫生学教研室完成。
材料：三氧化二砷、维生素C和牛黄酸购自美国Sigma化学公司, 兔抗8-硝基鸟嘌呤多克隆抗体和山羊抗兔IgG抗体购自日本同仁试药会社。
方法：健康昆明种小鼠40只被随机分为4组，10只/组：三氧化二砷染毒组，通过喂饲含4 mg/ L三氧化二砷的自来水染毒；牛磺酸或维生素C组，在As2O3染毒同时分别给予150 mg/kg牛磺酸或45mg/kg维生素灌胃，2次/周；对照组，喂饲正常自来水。
主要观察指标：小鼠饲养60 d后，HE染色法观察脑组织病理学变化，免疫组化染色法检测脑组织8-硝基鸟嘌呤的表达。
结果：染砷组小鼠脑神经细胞出现轴突消失、细胞皱缩、核溶解等异常的病理改变，而牛黄酸和维生素C组上述变化较轻。牛黄酸和维生素C组小鼠脑组织8-硝基鸟嘌呤的表达明显高于对照组，而低于染砷组（P<0.05）。
结论：牛黄酸或维生素C对砷暴露诱导活性氮族所致小鼠脑组织病理变化和核酸损伤具有保护作用。

关键词：三氧化二砷；神经毒性；8-硝基鸟嘌呤；牛黄酸；维生素C

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