赵红1，高晓玉2，王得新1，张拥波1

1首都医科大学附属友谊医院神经内科，北京 100050；2毓璜顶医院神经内科，烟台 264000

国家自然科学基金 (30570626)，北京自然科学基金 (7082028)

摘要：
背景：转录因子Olig1对于少突胶质细胞的成熟和髓鞘形成至关重要，并参与了缺血后的髓鞘重建。MBP被认为是成熟少突胶质细胞和髓鞘的特异性标志物。
目的：观察脑室内注射Ad5-Olig1-eGFP对局灶性脑缺血后少突胶质细胞成熟和髓鞘修复的影响。
设计、时间和地点：随机对照动物实验，于2007-01/2008-03在首都医科大学附属友谊医院神经内科完成。
材料：Ad5-Olig1-eGFP由北京Vector基因技术公司提供。
方法：成年雄性SD大鼠50只采用线栓法建立大脑中动脉闭塞模型。46只大鼠造模成功并随机分成Ad5-eGFP对照组和Ad5-Olig1-eGFP治疗组，23只/组，在造模1 d后经右侧侧脑室分别注射2.3×1011 /mL的Ad5-eGFP或Ad5-Olig1-eGFP 10 μL。
主要观察指标：通过荧光显微镜观察外源性Olig1的大鼠脑内表达，Western Blot检测髓鞘碱性蛋白在大鼠脑内的表达，通过髓鞘碱性蛋白免疫组化染色和电子显微镜观察新髓鞘的形成情况。
结果：Ad5-Olig1-eGFP注射1 d后，侧脑室室周区域可观察到外源性Olig1基因的表达。Ad5-Olig1-eGFP注射28 d后Western Blot和免疫染色检测髓鞘碱性蛋白水平均明显多于Ad5-eGFP注射组（P<0.01, P<0.05）。此外，Ad5-Olig1-eGFP处理组，成髓鞘轴突的数目也明显增加。
结论：侧脑室注射Ad5-Olig1-eGFP能够增加脑缺血后髓鞘碱性蛋白的表达和髓鞘形成轴突的数目。

关键词：Olig1；基因治疗；脑缺血；大鼠；少突胶质细胞；髓鞘再生

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