曲静 张洪涛 惠国桢 张学光 张焕相

Jing Qu1,2 , Hong-tao Zhang3, Guozhen Hui4, Xueguang Zhang2, Huanxiang Zhang1,2*
1Department of Cell Biology, Medical College of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province,PR CHINA,
2Jiangsu Province Key Laboratory of Stem Cell Research, Suzhou, Jiangsu Province,PR CHINA,
3Department of Orthopaedics No.1 Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215007, Jiangsu Province,PR CHINA,
4Department of Neurosurgery No.1 Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215007, Jiangsu Province,PR CHINA.

Supported by National Natural Science Foundation of China (No. 30671041) and National Basic Research Program of China (973 Program No. 2005CB623902).

摘要：
背景：近年研究发现神经干（前体）细胞有向损伤组织迁移的倾向，在神经干（前体）细胞迁移的过程中基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)及其受体CXCR4发挥了一定的作用。
目的：观察SDF-1α诱导下经肿瘤坏死因子α，白细胞介素8或CXCR4抗体处理的神经前体细胞的迁移及肿瘤坏死因子α和白细胞介素8干预的人神经前体细胞CXCR4的表达，探讨肿瘤坏死因子α，白细胞介素8 对SDF-1α/CXCR4介导的人神经前体细胞迁移的调节途径。
设计、时间及地点：基于细胞分子水平的平行对照实验，于2005-10/2007-11在苏州大学医学部细胞生物学实验室完成。
材料：SDF-1α 与 mouse anti-human CXCR4 抗体购自美国R&D Systems,Inc公司。肿瘤坏死因子α为美国Biomyx Technology公司产品。白细胞介素8由苏州大学生物技术研究所提供。
方法：从9~10周人胚胎脑组织中分离神经前体细胞进行无血清培养，鉴定。将传代的细胞分别在0, 20, 40 ng/mL的肿瘤坏死因子α或白细胞介素8中培养48h，或在0, 20, 40 μg/mL的小鼠抗人CXCR4融合抗体中培养2h。取上述细胞进行Transwell实验，分别在含有0, 10, 20, 40 ng/mL SDF-1α的培养液中孵育4h。
主要观察指标：Transwell实验观察肿瘤坏死因子α，白细胞介素8或CXCR4抗体处理的神经前体细胞的迁移情况，流式细胞术检测肿瘤坏死因子α，白细胞介素8干预的神经前体细胞CXCR4的表达。
结果：在SDF-1α的诱导下，人神经前体细胞的迁移效率明显提高(P<0.01)，其中以20 ng/mL SDF-1α的诱导效率最高。肿瘤坏死因子α和白细胞介素8可明显提高人神经前体细胞的迁移效率（P<0.01），而CXCR4抗体可抑制SDF-1α介导的人神经前体细胞的迁移（P<0.05）。肿瘤坏死因子α和白细胞介素8可明显提高人神经前体细胞CXCR4的表达。
结论：SDF-1α对人神经前体细胞有明显的趋化作用，而且这种趋化作用可被CXCR4的抗体阻断。肿瘤坏死因子α与白细胞介素8可以通过上调CXCR4的表达来提高人神经前体细胞的体外迁移效率。

关键词：人神经神经干（前体）细胞; 迁移; 基质细胞衍生因子 (SDF-1α); CXCR4; 肿瘤坏死因子α (TNF-α); 白细胞介素-8 (IL-8)

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