文题：星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰氨循环参与福尔马林诱导大鼠脊髓中枢的敏化作用
发表：《中国神经再生研究（英文版）》杂志2009年第11期第918-922页
作者：沈海丽1，谢玉丰3，汉华1，夏亚一1，张有成2，王翠芳1，汪静1
沈海丽，女，1972年生，硕士，副主任医师，主要从事脊髓痛感觉和痛调制机制研究。
单位：1 中国甘肃省兰州市兰州大学第二医院骨科研究所730030I
2 中国甘肃省兰州市兰州大学第二医院普外科730030
3 美国孟斐斯田纳西州大学药理学教研室 38163
摘要:
背景:脊髓背角神经胶质细胞的激活参与形成和维持神经病理痛的中枢敏化过程已被公认，但神经胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环是否可能参与形成和维持脊髓中枢的敏化尚无定论。
目的:设想通过行为学测试验证星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环参与福尔马林炎性痛模型的脊髓中枢敏化过程。
设计、 时间和地点:随机对照动物实验,于2007-09/2008-08在兰州大学第二医院骨科研究所完成。
材料: 谷氨酰胺合成酶抑制剂蛋氨酸磺基肟（methionine sulfoximine ，L-MSO，0.1mmol/L），谷氨酰胺(glutamine ，L-GLn，0.25mmol/L)购自美国Sigma-Aldrich公司，福尔马林购自兰州化学试剂公司。
方法:将雄性4月龄SD大鼠43只随机分为假手术组6只和模型组37只。模型组行脊髓鞘内插管术，7d后，将符合实验要求的30只大鼠随机分为5组，每组6只：PBS组、MSO组、Gln组、MSO+Gln组，脊髓鞘内分别注射50μL的PBS，MSO，Gln及MSO+Gln后注射10 μL生理盐水；生理盐水组脊髓鞘内注射10 μL生理盐水。假手术组不进行脊髓鞘内插管。脊髓鞘内注射15min后，在每只大鼠左后爪皮下注射5%的福尔马林50μL建立福尔马林炎性痛模型。
主要观察指标:福尔马林注射后大鼠的炎性痛行为舔咬爪时间和抬腿次数。
结果: 与PBS组比较，MSO组的舔咬时间明显缩短，抬腿次数明显减少（P<0.05) 。与MSO组比较，MSO+Gln组的舔咬时间明显增加，抬腿次数明显增多（P<0.05）。假手术组, PBS组，Gln组，MSO+Gln组和生理盐水组炎性痛行为差异不明显(P>0.05)。
结论: 在福尔马林炎性痛诱导的脊髓中枢敏化过程中星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环参与和具有重要作用。
关键词: 星形胶质细胞； 谷氨酸-谷氨酰胺循环； 中枢敏化； 炎性痛； 脊髓
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实验设计及构思
疼痛一直困扰着人类，而炎性痛和神经病理痛更是给人类带来无尽的痛苦，虽然人们在这方面做了大量的研究工作，也取得了一定的研究成果，但是目前依然对炎性痛和神经病理痛的形成及维持机制了解的不够全面，同时针对神经元的一些镇痛药物对这种疼痛治疗作用收效甚微。
近年来的研究结果表明，脊髓背角神经胶质细胞的激活参与形成和维持痛觉过敏（hyperalgesia），触诱发痛（allodynia）以及持续性痛等神经病理痛的中枢敏化（central sensitization）过程，这为治疗炎性痛和神经病理痛带来了新思路及希望。但是这些研究主要关注的是在外周炎症或神经损伤下小胶质细胞和星形胶质细胞被激活的机制，以及神经胶质细胞与神经元间的信息传递过程，而对神经胶质细胞内的分子机制则很少涉及。课题组设想，在外周炎症或者神经损伤的情况下，神经胶质细胞内的谷氨酸-谷氨酰胺循环及其下游神经元转运系统-A转运系统可能参与形成和维持脊髓的中枢敏化，这一过程很可能是通过神经胶质细胞内的谷氨酸-谷氨酰胺循环和A转运系统改变了脊髓背角伤害感受性神经元的突触功能，从而影响伤害感受性神经元的痛传导或者控制活动，导致了痛敏，触诱发痛和持续性痛等神经病理痛的中枢敏化现象出现。
实验用成年SD大鼠足底注射福尔马林诱发炎性痛模型，脊髓鞘内给药（PBS，MSO，MSO+Gln），观察福尔马林诱导的炎性痛行为（舔咬爪和抬腿反射）的改变，来反应脊髓胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环在脊髓中枢敏化形成过程中的作用。为阐明神经胶质细胞参与炎性痛的理论提出了一个全新的概念，即脊髓星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环参与了脊髓炎性痛诱发的脊髓中枢敏化，丰富和完善痛感觉和痛调制理论。