王忱1， 郑镇伟2

1厦门市第二医院麻醉科, 厦门361021；2汕头大学医学院第二附属医院麻醉科，广东省汕头市 515041

厦门市科技局科研立项课题(3502Z20077074)

摘要：
背景：损伤神经所引起的局部炎性反应是敏化伤害性感受器的重要因素，环氧化酶是合成炎性反应介质前列腺素的重要限速酶，其中环氧化酶2抑制剂与镇痛和抗炎密切相关。
目的：观察环氧化酶2抑制剂对大鼠外周神经损伤诱发神经性疼痛模型神经行为学表现及背根神经节内生长相关蛋白43(GAP-43)和神经生长因子（NGF）表达的影响。
设计、时间和地点：完全随机分组对照实验，于2006-09/2007-09在汕头大学医学院第二附属医院外科和病理实验室完成。
材料：环氧化酶2抑制剂氯诺昔康（Lornoxicam）购自瑞士奈科明制药有限公司，兔抗生长相关蛋白43多克隆抗体、兔抗神经生长因子多克隆抗体购自武汉博士德生物有限公司。
方法：成年Wistar大鼠50只，随机分为4组：正常对照组（n=5）、模型组（n=15）、生理盐水对照组（n=15）和氯诺昔康治疗组（n=15），后3组大鼠采用坐骨神经结扎法制成坐骨神经慢性压迫性损伤模型，再按术后取材时间分为3，7和14 d 3个亚组，5只/亚组。氯诺昔康治疗组大鼠用1.3 mg/kg氯诺昔康腹腔注射给药，每12 h重复注射相同剂量的药物，持续整个观察期，生理盐水对照组腹腔注射1.3 mL/kg的生理盐水。
主要观察指标：采用免疫组织化学法检测大鼠L5背根神经节中GAP-43和NGF的表达，通过观察大鼠的机械缩足反射阈值（MWT）和热缩腿潜伏期（TWL）判断大鼠神经行为学改变。
结果：坐骨神经慢性压迫性损伤模鼠GAP-43和NGF阳性神经元的相对灰度值均明显高于正常对照组（P<0.01），氯诺昔康治疗组GAP-43和NGF阳性神经元的相对灰度值均明显低于模型组和生理盐水对照组（P<0.01）。模型组、生理盐水对照组和氯诺昔康治疗组的大鼠MWT和TWL随着损伤时间的延长而逐渐减小，均明显小于正常对照组（P＜0.05），氯诺昔康治疗组大鼠的MWT和TWL均明显大于模型组和生理盐水对照组（P＜0.05）。
结论：坐骨神经慢性压迫性损伤后腹腔注射环氧化酶2抑制剂氯诺昔康能在一定程度上减轻神经性疼痛的热和机械性痛觉过敏以及抑制神经源性疼痛发生过程中背根神经节内GAP-43和NGF的高表达。

关键词：生长相关蛋白；神经生长因子；神经性疼痛；环氧化酶抑制剂；氯诺昔康；背根神经节

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