周其全1，2，王静3，刘昌峨4，汪云利3，周波5

（1.解放军第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室，重庆市 400038；2. 高原医学国家教育部重点实验室和全军高原生理与高原病研究重点实验室，重庆市400038；3. 成都医学院基础部病理学与病理生理学教研室，四川省成都市 610083；4.解放军第三军医大学基础部实验动物教研室，重庆市400038；5. 解放军第25医院检验科，甘肃省酒泉市 735000)

军队十一五科技攻关项目资助(06G030)

摘要：
背景：已有研究证实，血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor ，VEGF）参与了创伤性脑水肿和出血性脑水肿的发病。
目的：观察高原低氧环境暴露下大鼠脑内VEGF含量变化对血脑屏障（Blood-brain barrier，BBB）通透性的影响，探讨高原暴露下脑内VEGF含量改变与BBB通透性及脑水肿的关系。
设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2003-07/2004-11在青海唐古拉山兵站、成都医学院中心实验室及成都军区总医院中心实验室完成。
材料：定量RT-PCR试剂盒购自美国Sigma公司，VEGF ELISA试剂盒购自美国Biosource公司，伊文思蓝购自上海晶纯试剂有限公司。
方法：将180只Wistar大鼠随机分为低海拔组（500m），中海拔组（2880m），高海拔组（4200m），特高海拔组（5000m）和特高海拔暴露1，3，5，7，9，11，13，15，17，19，21d组，共15组，每组12只。将大鼠直接暴露于高海拔区不同梯度下，建立高原缺氧模型。
主要观察指标：应用脑湿干比重法测定脑组织含水量，应用比色法测定伊文思蓝（EB）的通透率，应用RT-PCR和双抗体夹心ELISA法测定脑组织内VEGFmRNA和蛋白含量。
结果：高原暴露下，大鼠脑组织含水量、EB通透率、脑内VEGFmRNA及其蛋白含量均随海拔增高而增加，随着暴露时间延长而增加，以暴露于特高海拔区9d组增高最明显。同时，脑内VEGF含量与脑内EB通透率和脑含水量之间明显正相关（r=0.975，0.917，P < 0.01）。
结论：高原环境暴露下脑组织中VEGF和VEGFmRNA的表达水平增高是BBB通透性增高的重要原因，BBB通透性增高可能是高原脑水肿发生的重要机制。

关键词：高海拔区；血脑屏障；通透性；血管内皮生长因子

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