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龙眼参多糖干预阿尔茨海默病模型小白鼠淀粉样β蛋白通路关键基因和蛋白的变化

 发布者:BaiYLZXC  发布时间:2009年10月13日 
 
来源:NRR

 

黄忠仕1,2,张士军1,谢海源1,林兴1,蒋伟哲1,黄仁彬1

1.广西医科大学药理学教研室,广西壮族自治区南宁市 530021,中国
2.右江民族医学院生化教研室,广西壮族自治区百色市 533000,中国


广西科学研究与技术开发计划项目(编号:桂科攻0630002-2A);广西研究生教育创新计划博士研究生科研创新项目(编号:2007105981007D10)。


背景:在阿尔茨海默病的发生与发展过程中,淀粉样β蛋白通路的关键基因和蛋白有淀粉样β蛋白前体基因、β位点淀粉样β蛋白前体裂解酶基因和淀粉样β蛋白,他们的表达增强可导致淀粉样β蛋白在脑内的沉积。
目的:观察龙眼参多糖干预快速老化小白鼠脑内淀粉样β蛋白前体,β位点淀粉样β蛋白前体裂解酶和淀粉样β蛋白的表达,并与石杉碱甲治疗组相比较。
设计、时间及地点:神经生化,随机对照动物实验,于2005-09/2008-01在广西医科大学药理教研室和科学实验中心完成。
材料:龙眼参多糖粉剂为植物药龙眼参干片提取,有效成分为龙眼参多糖,由广西医科大学药理教研室提供;石杉碱甲片购自豫中制药厂。
方法: 选择健康快速老化小白鼠作为阿尔茨海默病模型鼠。将50只快速老化小白鼠随机分为5组:快速老化组、石杉碱甲治疗组、龙眼参多糖低、中、高剂量组,每组10只。另选用正常老化小白鼠10只作正常老化组。快速老化组和正常老化组给予生理盐水30mL/kg;石杉碱甲治疗组给予石杉碱甲0.02mg/kg;龙眼参多糖低、中、高剂量组分别给予龙眼参多糖45,90,180 mg/kg。各组均灌胃给药,1次/d,连续50d。 
主要观察指标:末次给药后1h,采用免疫组化检测小鼠大脑皮质和海马区淀粉样β蛋白的表达;采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定小鼠脑内β位点淀粉样β蛋白前体裂解酶,淀粉样β蛋白前体 mRNA含量。
结果:与正常老化组比较,快速老化组大脑皮质和海马区淀粉样β蛋白的表达及脑组织β位点淀粉样β蛋白前体裂解酶,淀粉样β蛋白前体 mRNA的表达均明显增高 (P<0.05-0.01);与快速老化组比较,石杉碱甲治疗组和龙眼参多糖低、中、高剂量组大脑皮质和海马淀粉样β蛋白的表达及脑组织β位点淀粉样β蛋白前体裂解酶,淀粉样β蛋白前体 mRNA的表达均有所减少,均以龙眼参多糖高剂量组效果最明显(P<0.05-0.01)。 
结论:龙眼参多糖能以一定剂量依赖性方式减少或抑制快速老化小白鼠脑内β位点淀粉样β蛋白前体裂解酶、淀粉样β蛋白前体和淀粉样β蛋白的过度产生,且该作用不弱于石杉碱甲。
关键词:淀粉样β蛋白(Aβ);β位点淀粉样β蛋白前体裂解酶(BACE);淀粉样β蛋白前体(APP);龙眼参多糖(LYSP)。

 

 


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