李强1，李威1，丁素菊2，汤剑萍1，方晶1，邓本强2，吴涛2

1上海交通大学附属第九人民医院神经内科，上海，200011；2解放军第二军医大学长海医院神经内科，上海，200043

摘要
背景：研究发现活化凝血因子Ⅶ有明显的抗细胞凋亡效应。
目的:验证性观察活化凝血因子Ⅶ对大鼠脑出血后不同时点神经细胞凋亡的影响。
设计、时间和地点：随机对照动物实验，于2005-10/2006-04在第二军医大学神经生物实验室完成。
材料：重组活化凝血因子Ⅶ购于诺和诺德公司丹麦，In Situ Cell Death Detection Kit-POD试剂盒购于Roche公司，Caspase-3活性测定试剂盒购于Biovision公司。
方法: 随机72只鼠龄5~8月的健康雄性SD大鼠3组：假手术组、模型组和重组活化凝血因子Ⅶ治疗组，每组24只。后2组右侧尾壳核注射大鼠尾部自体不凝血80.0 ?L建立脑出血模型。假手术组24只大鼠只将空微量注射器刺入尾壳核。模型组和重组活化凝血因子Ⅶa治疗组再分为造模后6，24，72h和7d 4个亚组，rFⅦa治疗组于造模后1，24，72 h经阴茎背静脉推注重组活化凝血因子Ⅶa 160μg/kg。
主要观察指标：以TUNEL染色检测右侧尾壳核凋亡细胞；分光光度法检测右侧尾壳核Caspase-3活性；以神经功能缺损评分评价大鼠神经功能。
结果: 造模后24，72 h，7d大鼠神经功能变差，右侧尾壳核TUNEL阳性细胞数及Caspase-3活性值增多/升高（P＜0.05），重组活化凝血因子Ⅶ治疗组后脑出血大鼠右侧尾壳核TUNEL阳性细胞数及Caspase-3活性均有不同程度的减少或降低（P＜0.05）。神经功能明显改善（P＜0.05）。
结论:重组活化凝血因子Ⅶ在脑出血后72h内应用能够减轻出血后神经细胞凋亡并促进神经功能恢复。该作用可能与抑制Caspase-3活性有关。

关键词：脑出血；凋亡；凝血因子VII；半胱氨酸蛋白酶；原位末端标记

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