谷容1 *刘明华2 王永红3 周远大4 何海霞4

1重庆医科大学附属儿童医院药剂科，重庆市400016
2第三军医大学西南医院急诊科，重庆市 400016
3重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆市神经病学重点实验室，重庆市400016
4重庆医科大学附一医院临床药理，基础医学院生物工程研究室，重庆市400016
*重庆市自然科学基金项目课题（重庆市科委CSTC2006EB5030）

【摘要】 
背景：流行病学研究表明，绝经前女性卒中的发生率低于同龄男性，绝经后其卒中发生率则明显升高。另外，也有研究显示，外源性雌激素的替代治疗可使卒中的发生率和病死率明显下降。目前临床对雌激素可减轻脑缺血性损害，具有神经保护作用的机制却研究甚少。血管生成素（angiogenosis, Ang）调节着血管内皮细胞层向多细胞精细毛细血管结构的转化。其中，Ang-1在新生血管的形成、重塑和成熟过程中起着关键作用。
目的：探讨雌二醇对去势大鼠局灶性脑缺血再灌注后的保护作用及对凋亡抑制基因bcl-2的影响。
设计、时间及地点：随机对照研究。
实验于2005-09/12在重庆医科大学中心实验室完成。
材料：请将实验所用主要试剂、设备及来源体现于此（最主要的）。6月龄健康Wistar雌性野生(WT)大鼠和雌激素α受体基因敲除(ERKO)大鼠由重庆医科大学实验动物中心提供（许可证号：SCXK（渝）2007-0001）；苯甲酸雌二醇(上海市第九制药厂生产，1mg/支)；血浆雌二醇(E2)检测的试剂盒由北京中山生物技术和医学产品有限公司提供；TRIzol试剂盒（上海生工公司）。
方法：建立雌性Wistar大鼠脑缺血再灌注模型（MACO），分为Wistar雌性野生(WT)去势大鼠安慰剂组（A组）、WT去势大鼠苯甲酸雌二醇组（B组）、雌激素α受体基因敲除(ERKO)去势大鼠安慰剂组（C组）和ERKO去势大鼠苯甲酸雌二醇组（D组）。A组和C组大鼠是在去势术后30d，给大鼠肌肉注射玉米油1ml/（kg?d）；B组和D组大鼠是在去势术后30d，给大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇（上海市第九制药厂生产，1mg/支）100μg/（kg?d）。
主要观察指标：采用放射免疫分析、激光多普勒血流仪、免疫组化和RT-PCR等检测血浆雌二醇水平、脑血流量的变化、凋亡指数、bcl-2表达以及血管生成素1(angiopoietin-1,Ang1) mRNA的表达。
结果：经雌二醇处理的WT和ERKO去势大鼠，其血浆雌二醇水平均高于各自的对照组（p<0.01）。经雌二醇处理的WT MACO去势大鼠，其脑缺血再灌注后脑血流的变化幅度、脑组织中Ang-1mRNA表达和bcl-2的表达均高于安慰剂对照组（p<0.01）。
结论：雌二醇介导的Ang-1mRNA 和bcl-2表达的增加及其对微血管结构的稳定作用可能是保护脑缺血性再灌注损伤的重要机制。

【关键词】脑缺血/再灌注；雌激素；血管生成素；凋亡

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