1、NRR杂志对神经系统疾病临床研究类稿件的重点要求●突出具有中国特色的荟萃分析类文章，反映脑、脊髓、周围神经损伤修复及退行性疾病等内容。
●具有典型意义的临床循症病例文章，反映退行性疾病等神经系统疾病的循证医学病例报告。
●与地域、民族、人口学特征相关的基因多态性分析类文章，从基因多态性角度阐述与神经再生疾病相关性研究。
●涉及新技术及新疗法的系统综述类文章，反映神经系统疾病临床新疗法、新技术的系统综述。
●多中心、大样本随机对照及调查报告类文章，反映神经系统疾病的随机（半随机）对照的多中心大样本研究。
2
、选题范围：基因多态性与神经再生相关疾病稿件可选择的神经系统疾病范围：2.1、周围神经系统病2.1.1 脑神经疾病：三叉神经痛、特发性面神经麻痹
2.1.2 脊神经疾病：●
单神经病及神经痛桡神经麻痹
正中神经麻痹
尺神经麻痹
腓总神经损害
颈神经损害
枕神经痛
臂丛神经痛
肋间神经痛
坐骨神经痛
股神经痛
●
急、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（格林-巴利综合征）2.2、脊髓疾病：2.2.1 脊髓空洞症
2.2.2 脊髓亚急性联合变性
2.3、脑卒中（脑梗死、脑出血、脑栓赛、蛛网膜下腔出血）
2.4、中枢神经系统脱髓鞘疾病：2.4.1 多发性硬化
2.4.2 弥漫性硬化
2.4.3 脑桥中央髓鞘溶解症
2.5运动障碍疾病：2.5.1 帕金森病
2.5.2 肌张力障碍
2.6、神经系统变性病：2.6.1 运动神经元病：家族性肌萎缩性侧索硬化
2.6.2 多系统萎缩：
2.7、癫痫：各种类型癫痫
2.8、头痛：偏头痛
2.9、痴呆：2.9.1 阿尔茨海默病
2.9.2 血管性痴呆
2.9.3 额颞痴呆
2.9.4 路易体痴呆
2.10、神经遗传性疾病：2.10.1 Friedreich共济失调
2.10.2 脊髓小脑性共济失调
2.10.3 腓骨肌萎缩症
2.11、神经—肌肉接头疾病：重症肌无力
2.12、肌肉疾病：2.12.1 周期性瘫痪
2.12.2 进行性肌营养不良
2.13、自主神经系统疾病
2.13.1 雷诺病
2.13.2 偏侧萎缩症
3写作规范3.1 研究应先陈述先验假设（priori hypotheses），并有足够的统计学等方面的数据验证这一假设。3.2 样本量要足够大（等位基因频率最好≥5%，否则样本量需求过大），可参照下表确定样本量：
3.3
应纳入与文章十分相关的基因多态性方面研究成果（如基因多态性相同，或虽然基因多态性存在连锁不平衡，但该基因多态性来自既往相同病例或对照样本）。3.4
病例及对照的选择：为了减少遗传异质性的影响，可使用隔离群体或分组的方法，以提高相关位点的检出率。3.5 为排除群体分层的干扰，最常用手段是加大样本量，并尽可能选择一个遗传上相对均质的群体, 如出生地、年龄结构、种族、性别比例相同, 人口流动性小的隔离群体。另外，同一种多基因疾病，不同的亚型，按不同的疾病亚型选择或收集样本，可降低遗传异质性；许多多基因疾病患者往往合并其他疾病，为了减少这些疾病的影响，可以将其合并症的患者作为对照；为了降低环境因素的影响，可利用患者家属作为对照。按照临床症状的严重程度、临床生化和免疫等化验指标、病变累及程度等进行分组。3.6 相关基线资料应提供。3.7 最好选用病因学方面的国际相关标准（如针对脑卒中亚型分型的TOAST分类系统，该系统较OCSP分型更适于用于危险因素研究）对纳入对象进行临床亚型分类，以多中心研究为佳。所应用的临床证据应详细提供（CT、MRI、超声、照影等）。最好选择中间表型（亚型）进行研究，能降低遗传异质性和环境因素的混淆作用。中间（疾病）表型指疾病病理生理异常。理想的中间表型应该具备如下特点：①与疾病相关。②高度遗传。③高度外显率。④在患者后代中表现较早。⑤与疾病的发病机制有因果关系。⑥能提示可供检测的候选基因。⑦可操作性。中间表型的优点：①代表了疾病病理过程的中间阶段，相关的基因型少，研究不复杂。②相对来说，获得比较简单，可以准确的检测。③定量研究方面可以应用更强大的统计分析。④从群体中获得样本，可以更容易的获得大的样本量。⑤可以克服亚临床疾病比例的对照。3.8 选择适当的研究方法（连锁分析，关联分析），实验方法（最好选用单核苷酸多态性标记）。连锁分析适用于单基因疾病的研究；关联研究适用于多基因疾病的研究，因为其有更强大的统计学处理方法检测微效基因。关联分析是在群体水平上研究某种疾病与某个特定等位基因的频率相关性, 最常见的实验设计方法是病例对照研究(Case control study)。它以某人群内一组患有某种疾病的人群(称为病例组)和同一人群内未患该病但在与患病有关的某些已知因素(包括社会人口学因素和环境暴露)方面与病例组相似的人群(称为对照组)作为研究对象, 通过比较病例和对照组间遗传标记频率的差异, 从而推断该标记与该疾病易感性的相关关系; 如果遗传标记的等位频率在病例组和对照组间具有显著的统计学差异, 则可认为该等位型与疾病存在统计学关联, 并可推断该标记存在于疾病易感基因座内, 或者与疾病易感基因间存在连锁不平衡关系。3.9 在控制危险因素的研究中，用于检测一种危险因素的存在与否的定义和方法应详细说明。基因-环境相互作用的因素应考虑（cox比例风险模型）。3.10
参与基因分型研究的研究者应对基因表型盲。最好有经验，控制分型的误差。 3.11 病例组及对照组均应符合遗传平衡定律（Hardy Weinberg定律），以说明研究群体达到了遗传平衡。各亚组均应分析基因型频率和等位基因频率。3.12 相对风险度（OR，95%CI）和归因危险度应说明，且值要大。比值（odds）是指某事物发生的概率与不发生的概率之比。当OR＞1时，说明病例组的暴露频率大于非病例组的，即暴露有较高的发病危险性；反之，当OR＜1时，说明病例组的暴露概率低于非病例组的，即暴露有保护作用。疾病与暴露联系愈密切，比值比的数值愈大。归因危险度 attributable risk, AR 或率差rate difference: 指暴露组发病率与非暴露组发病率之差。反映发病归因于暴露因素的程度。3.13 疾病的主要亚型数据应尽可多的提供。3.14 未进行校正的P值应在文中加以说明，以利于Meta分析，但仍需进行关联分析中多重检验的P值校正（adjustment for multiple testing）, 包括Bonferroni、递减的Bonferroni校正法、和控制错误发现率等。3.15 对隐性遗传模式非常有效的遗传统计方法包括传递不平衡(transmission disequilibrium test，TDT)，以及患者家系对照者分析(affected family—based controls，AFBAC)、单倍型相对风险率分析(haplotyperelativerisk，HRR)等。3.16 注意实验在≥1个独立群体中的可重复性（出现假阳性、假阴性结果主要是由样本量不足，群体分层，错误分型及不恰当的统计学方法造成）。3.17 基因剂量效应最好说明。如果没有这种效应，应该讨论是否这种基因的显性或隐性作用机制可从生物学角度阐释。3.18应以清单形式体现所有基因表型、单标记和单倍体。基因在一条染色体上的组合称单元型 (haplotype ，又称单倍型 ) ，在体细胞两条染色体上的组合称基因型，其表达的特异性别称表型。3.19 对多基因疾病（如脑卒中），同时受环境和传统危险因素的影响，除对其中主效致病基因进行研究外，还有必要对其微效候选基因及环境和传统危险因素进行调查研究。3.20对于发病率存在性别差异的疾病，在研究中可把患者组和对照组按性别分层分析，以减少性别的影响。3.21纳入病例应说明是住院系统登记病例，还是临床上偶遇病例。3.22如果等位基因频率在病例组和对照组间有差异，说明与该等位基因与疾病相关。3.23 应具体描述病例与对照组样本是如何获得的。4
文章模板文踢：我国汉人凝血因子Ⅶ基因R353Q多态性与脑梗死的相关性摘要：目的 凝血因子Ⅶ基因在第八外显子存在R353Q多态性。探讨这一多态性与脑梗死疾病之间的关系。方法 应用聚合酶链反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法，检测100例脑梗死患者和106例正常健康人群凝血因子Ⅶ第八外显子R353Q多态性分布。结果 100例脑梗死患者和106例正常健康人群在MSPI酶切后，存在RR、RQ二个基因型。脑梗死组与对照组之间整体基因型分布差异无统计学意义。结论 我国汉人FⅦR353Q多态性与其他地区和种族人群存在差异。不支持Q等位基因是脑梗死疾病的保护因子这一观点。
关键词：凝血因子Ⅶ;脑梗死;基因多态性
0引言
脑梗死的发病率、致残率和死亡率都很高，是严重危害人类生命和健康的疾病，对社会和家庭经济及人力资源造成巨大负担。近年来一些研究发现脑梗死是由遗传因素与环境因素共同参与其发生发展的复杂疾病，凝血一纤溶失衡是重要因素之一。凝血因子Ⅶ(FⅦ)是外源性凝血途径中的第一个催化酶，外源性凝血途径在血凝块生成过程中扮演了很重要的角色。研究表明血浆中FⅦ水平升高是冠心病和缺血性脑血管病的危险因素，特别是与致命性心脑血管事件明显相关。1991年Green等报道，FⅦ基因R353Q多态性可影响血浆活性水平，变异Q型(谷氨酰胺353)等位基因的出现与FⅦc水平降低相关，可减少急性血栓性疾病的发生。FⅦ基因Q变异是防止动脉血栓性疾病的一种保护因素。但国外报道Q等位基因的发生率较低, Q等位基因对血栓性疾病是一种保护因素的推论尚不能肯定。且有关FⅦR353Q基因多态性与脑梗死的关系研究尚少。本文采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术,来探讨我国汉族人FⅦR353Q基因多态性与脑梗死疾病之间的关系。
问题：● 应纳入与文章十分相关的基因多态性方面研究成果（如基因多态性相同，或虽然基因多态性存在连锁不平衡，但该基因多态性来自既往相同病例或对照样本）。● 应有先验假设的提出（范例）：脑卒中并不遵从简单的孟德尔遗传模式, 而是一种多因素复杂疾病。单基因位点对心脑血管类疾病的患病影响可能很小甚至于检测不到, 但是多个这样的弱势位点的联合作用却可能会成为患病的主要诱因在研究脑卒中这种多因素复杂疾病的危险因素时, 需要更多的探讨研究基因与基因、基因与环境之间的交互作用在本课题中假设, 相对于单个基因多态位点, 基因与基因之间的多位点联合交互作用可能会导致更高的脑卒中风险, 尽管这些单个位点对脑卒中的患病风险只有微弱甚至于没有相关性。
1对象和方法对象： 100例脑梗死患者均为XX医院XX科XX年XX月至XX年XX月期间的住院患者，根据1995年全国第四次脑血管病会议制定的《各类脑血管病诊断要点》
[24]，经临床和头颅CT或MRI确诊。男69例，女31例，年龄33-83岁。健康人106 例，选自健康体检者，无心血管、脑血管及外周血管病史，无糖尿病、高血脂、高血压病史。研究对象均排除感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肝功能不全、肾功能不全等疾病。男54例，女52例，年龄30-83岁。本研究人群均为汉族人。
问题：● 对纳入对象的要求：为排除群体分层的干扰，应加大样本量，并尽可能选择一个遗传上相对均质的群体, 如出生地、年龄结构、种族、性别比例相同, 人口流动性小的隔离群体。另外，同一种多基因疾病，不同的亚型，按不同的疾病亚型选择或收集样本，可降低遗传异质性；许多多基因疾病患者往往合并其他疾病，为了减少这些疾病的影响，可以将其合并症的患者作为对照；为了降低环境因素的影响，可利用患者家属作为对照。按照临床症状的严重程度、临床生化和免疫等化验指标、病变累及程度等进行分组。● 最好选用病因学方面的国际相关标准（如针对脑卒中亚型分型的TOAST分类系统，该系统较OCSP分型更适于用于危险因素研究）对纳入对象进行临床亚型分类，以多中心研究为佳。所应用的临床证据应详细提供（CT、MRI、超声、照影等）。最好选择中间表型（亚型）进行研究，能降低遗传异质性和环境因素的混淆作用。中间（疾病）表型指疾病病理生理异常。●
本文的纳入对象在排除群体分层干扰和降低遗传异质性和环境因素的混淆作用这方面明显欠缺。●
疾病的主要亚型数据应尽可多的提供。●
纳入病例应说明是住院系统登记病例，还是临床上偶遇病例。 方法：
基因组DNA的提取与纯化：采用细胞裂解和血红素/蛋白沉淀技术,结合DNA制备膜选择性地吸附DNA的方法达到纯化基因组DNA的目的。
1）加500μlBufferAP1到1.5ml离心管中。2）加200-250μl抗凝全血到 BufferAP1中，用移液器来回吸注几次，以彻底溶解残留在吸头上的血液。盖紧离心管盖子，旋涡振荡10s。
3）加100μlBufferAP2，旋涡振荡10s。4）12，000×g离心10min。5）将制备管置于2ml离心管中，将步骤4中的滤液加入到制备管中，6，000×g离心1min。6）弃滤液，将制备管置回到原离心管中，加入700μlBufferW1A，室温放置2min，6，000×g离心30s。7）弃滤液，将制备管置回到原2ml离心管中，加入800μl已加无水乙醇的BufferW2，12，000×g离心1min。8）将制备管置回到原2ml离心管中，加入500μlBufferW2到制备管中，12，000×g离心1min。9）弃滤液，将制备管置回到原2ml离心管，12，000×g离心1min。10）将制备管置于另一洁净的1.5ml离心管中，在silica膜中央加入80-200μlBufferTE，室温静置1min，12，000×g离心1min洗脱DNA。
用PCR方法扩增FⅦ基因第8外显子:设计引物，上游引物序列5′-GGG AGA CTC CCC AAA TAT CAC-3＇，下游引物序列5＇-ACG CAG CCT TGG CTT TCT CTC-3＇反应体系如下：TaKaRa Taq(5U/ul)0.25ul，10×PCR Buffer(Mg
2+Plus)5ul，dNTP Mixture (各2.5mM) 4ul，模板DNA 10ul，引物1(20uM) 1ul，引物2(20uM)1 ul，去离子水加至50ul；反应条件设置：94℃预变性5min;94℃变性55s，55℃复性45s，72℃延伸1min, (35个cycle);72℃ 延伸5min。扩增片断为312bp。 PCR扩增产物在2%的琼脂糖凝胶中电泳，采用在紫外凝胶成像仪上检测结果并拍照分析。
限制性内切酶MSPⅠ酶酶切：PCR 产物经 DNA 快速纯化试化后，用限制性内切酶MSPⅠ酶酶切，反应总体系20μl：PCR 产物10μl，MSPⅠ1μl ，10×T Buffer 2ul,0.1%BSA 2ul, 蒸馏水5ul.37℃温育过夜，2%的琼脂糖凝胶中电泳，采用在紫外凝胶成像仪上检测结果并拍照分析，FⅦR353Q基因型的鉴定,记录基因型。
问题： ● 应以清单形式体现所有基因表型、单标记和单倍体。●
参与基因分型研究的研究者应对基因表型盲。最好有经验，控制分型的误差。统计学分析：用Hardy-weinberg平衡评估标本群体代表性;以基因计数法计算脑梗死患者与正常人群的基因型和等位基因频率；应用统计分析软件包（Statistical Packages for Social Sciences，SPSS11.0）和EXCEL建立数据库，检验水准α=0.05。
2结果2.1 FⅦ基因R353Q扩增：PCR产物长312bp，电泳结果如图1
2.2．FⅦR353Q基因型多态性分析见图32PSodium
2.3 FⅦR353Q基因存在RR、RQ二个基因型。RR基因型（205bp,67bp, 40bp），RQ基因型（272bp，205bp,67 bp,40 bp），未见QQ基因型（272bp, 40bp）。脑梗死组中RR基因型91例，RQ基因型9例，QQ基因型0例，各基因型分布频率分别为91.0 %，9.0%，0；R、Q 等位基因频率分别为95.5 %和4.5%；健康对照组中RR基因型94例，RQ基因型12例，QQ基因型0例，基因型分布频率分别为88.7%，11.3% ，0；R、Q 等位基因频率分别为94.33%和5.67%。(表1-3)
表1 脑梗死组和正常对照组基因型多态性的Hardy-Weinberg平衡检验
基因型 |
正常对照组(频率%) |
脑梗死组(频率%) |
观察值 |
预测值 |
观察值 |
预测值 |
RR |
88.7 |
88.98 |
91.0 |
91.2 |
RQ |
11.3 |
10.70 |
9.0 |
8.6 |
QQ |
0 |
0.338 |
0 |
0.20 |
|
X2=0.333 p >0.05 |
X2=0.21 p >0.05 |
问题：● 虽进行了Hardy-Weinberg平衡检验，但其在本文相应的说明性文字未体现。表2 脑梗死组和对照组R353Q基因型和等位基因频率分布
基因型 |
脑梗死组
（n=100，%） |
正常对照组（n=106,%） |
P值 |
X2 |
OR |
(95%CI) |
RR |
91 |
(91.00) |
94 |
(88.70) |
|
|
1.00 |
|
RQ |
9 |
( 9.00) |
12 |
(11.30) |
0.5822 |
0.3027 |
0.7747 |
(0.5870-0.8241) |
QQ |
0 |
|
0 |
|
|
|
|
|
RQ+Q |
9 |
( 9.00 ) |
12 |
(11.30) |
0.5822 |
0.3027 |
0.7747 |
(0.5870-0.8241) |
R |
191 |
(95.50 ) |
200 |
(94.33) |
|
|
1.00 |
|
Q |
9 |
( 4.50) |
12 |
( 5.67) |
0.5925 |
0.2865 |
0.7850 |
(0.6166-0.9994) |
表3 中国汉族人群R353Q等位基因频率分布与国外正常人群的比较
|
|
基因型频率（%） |
等位基因频率（%） |
|
地区 |
样本量 |
RR |
RQ |
QQ |
R |
Q |
X2 |
P |
意大利 |
110 |
65（59.1） |
41(37.3) |
4(2.6) |
77.7 |
22.3 |
24.328 |
0.0000 |
日 本 |
150 |
13.1(87.3) |
17(11.3) |
2(0.4) |
93.0 |
7.0 |
0.1057 |
0.7451 |
英 国 |
400 |
313(78) |
78(20) |
9( 2) |
88.0 |
12.0 |
5.7915 |
0.0161 |
荷 兰 |
91 |
56(61.5) |
35(38.5) |
0 |
80.8 |
19.2 |
19.855 |
0 |
中 国 |
106 |
94(88.7) |
12(11.3) |
0 |
94.33 |
5.67 |
|
|
3讨论
FⅦ是一种维生素K依赖性的凝血因子，一种单链糖蛋白，在肝脏中合成，在人血浆有微量（470ng/ml），生物半衰期为4一6小时
[1]。FⅦ基因定位于13号染色体的长臂(13q)，基因序列为12.8Kb大小;由cDNA转录的mRNA含有8个必需外显子和另外一个编码前导肽的外显子序列（1a，1b，2～8）。FⅦ是凝血过程中一个重要的辅助因子，是参与因子X外源性激活途径中唯一的凝血因子，在凝血的起始步骤中起关键作用
[38]。活化的FⅦ（FⅦa）通过活化FX启动凝血瀑布, 通过活化FIX放大凝血的酶促反应, 在血凝块生成的内、外途径起着重要的作用。血浆FⅦa水平的增加势必有促使高凝倾向。
[27-31]国内外一些研究证明FⅦ活性(FⅦ:C)变化是冠心病的独立危险因素,与致命性心血管事件明显相关。另一些研究证明
[32-34]：血浆中FⅦ水平升高，尤其是FⅦa和FⅦc水平升高可能促进血栓形成而导致脑梗死发生。 1991年Green等
[2] 首次研究FⅦ基因R353Q多态性，通过体外聚合酶链反应和限制性内切酶酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）研究表明，变异位点在第8外显子上，编码第353氨基酸的编码子上第2个碱基G由A代替，造成MSPI酶切位点的丢失，使G等位基因（Q）产物精氨酸353（Arg353）被A等位基因（R）产物谷氨酰胺353（Gln353）所代替，由此减少血浆FⅦc水平，从而对血栓性疾病起到保护作用。但 Framingham Heart 研究发现血浆凝血因子VII水平或FⅦR353Q基因多态性与血栓性疾病无明显关系。目前，FⅦR353Q基因多态性与血栓性疾病的关系尚有争论。故此,本文对FⅦR353Q 基因多态性与脑梗死疾病的相关性进行了一些研究工作。本实验采用了 PCR-RFLP 方法对106例的健康人群、100例脑梗死患者FⅦR353Q多态性鉴定与分型，并对基因型的分布频率进行了统计学分析。首先，在 FⅦR353Q 基因多态性各个基因型分布中（见表1），脑梗死组中RR基因型91例，RQ基因型9例，QQ基因型0例，各基因型分布频率分别为91.0 %，9.0%，0。R、Q 等位基因频率分别为95.5 %和4.5%；健康对照组中RR基因型94例，RQ基因型12例，QQ基因型0例，基因型分布频率分别为88.7%，11.3%，0；R、Q等位基因频率分别为94.33%和5.67%。从上可见脑梗死患者的纯合子RR基因型的分布频率高于健康人群组，而健康人群的Q等位基因的分布频率也高于脑梗死患者。其次，在脑梗死组与正常人群之间基因型和等位基因频率差异用X
2检验，检验水准α=0.05，检验结果:脑梗死组与对照组之间整体基因型分布差异无统计学意义（X
2=0.3027，P=0.5822>0.05）.R,Q等位基因在两组间的分布无统计学意义(X
2=0.2865，P=0.5925>0.05 )；Q等位基因携带者的频率在病例组与正常对照组的差别无统计学意义。（X
2=0.2865,P=0.5925>0.05）提示脑梗死的发病与FⅦR353Q多态性可能无相关性。携带Q等位基因的基因型发生脑梗死的比值比（OR）为0.7747(95%CI:0.5870-0.8241)。同本研究结果相类似，Heywood DM
[13]等的研究亦未发现FⅦR353Q基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。Nishiuma S
[7] 调查137名患过脑梗死的高血压病患者和83名未患过脑梗死的高血压病患者（经头部影像学检查证实），另外97名为血压正常的人群为对照组，在正常对照组FⅦ353Q等位基因出现的频率为5.7%，未患过脑梗死的高血压病患者FⅦ353Q等位基因出现的频率为5.1%,中风组为6.1%,这种频率符合基因型分配，各组间没有明显差异,FⅦR353Q不是决定脑血管病的重要基因。
不同国家、民族、乃至同一国家的不同地区的FⅦ基因多态性分布频率不尽相同，这可能是不同人群血浆水平差异的原因之一，也可能是造成血栓性疾病在不同地区间发病率不同的原因之一。约20%的欧洲人携带Q等位基因,印度人为29%,日本是3.4%
[16]，意大利是22.3%,荷兰是9.9%,印第安是25.8%，非洲是8.6%
[21] [22]。从表3可以看出,FⅦR353Q基因多态性在不同人种中的分布差异悬殊，R、Q等位基因在不同种族间分布频率不同 ,我国汉族人群RQ及QQ基因型频率与日本人相比,差异无统计学意义(χ
2 = 0.1057,
P > 0. 05 ) ;与意大利白种人相比, RQ及QQ基因型明显低于意大利人,差异具有统计学意义(χ
2 = 24.328,
P < 0. 01 ) , 意大利白种人R353Q基因多态性发生的频率为中国正常汉族人群发生频率的3.5倍。与英国及荷兰相比, 我国RQ及QQ基因型亦明显减低,差异具有统计学意义(χ
2 =5.7915,
P < 0. 05; χ
2 =19.855,
P < 0. 05)。这进一步说明了FⅦR353Q基因多态的复杂性，它的分布存在种族或地域的差异。我们的研究表明:Q等位基因携带者出现的频率在病例组与正常对照组的差别无统计学意义 ，不支持Q基因型是脑梗死疾病的保护因子这一观点。我们将进一步去探讨FⅦR353Q 基因多态性和其他危险因子对脑梗死发病中是否具有协同作用.
此外，FⅦR353Q基因多态性与脑梗死的关系是否受到性别、地区、血压水平、卒中类型等因素的影响，还值得我们进一步研究。发现对我国人群形成血栓的基因危险因子,从而对血栓的早期预防、治疗提供新的途径和理论基础。
问题：●
基因剂量效应最好说明。如果没有这种效应，应该讨论是否这种基因的显性或隐性作用机制可从生物学角度阐释。●因脑卒中同时受环境和传统危险因素的影响，除对其中主效致病基因进行研究外，还有必要对其微效候选基因及环境和传统危险因素进行调查研究。